Al dia

Recerca

La falta de glucosa indueix el suïcidi de cèl·lules tumorals resistents a quimioteràpia

Un estudi coordinat pel grup de Regulació de la Mort Cel·lular de l’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) ha descobert que la falta de glucosa provoca l’autodestrucció de cèl·lules tumorals resistents a la quimioteràpia. La investigació ha estat publicada en l’edició digital de la revista ‘Cell Death and Differentiation’. L’estudi obre la porta a noves estratègies terapèutiques contra el càncer.

18 de maig de 2010

L’aparició d’un tumor és un procés complex en què la cèl·lula adquireix alteracions genètiques o epigenètiques que li confereixen avantatges respecte les cèl·lules normals perquè es reprodueixen més ràpidament, s’escampen per l’organisme i són resistents als mecanismes naturals de mort programada cel·lular (apoptosi). És per això que, en un entorn propici, les cèl·lules tumorals són immortals.

L’apoptosi o mort programada de les cèl·lules és conseqüència de l’activitat en cadena de diverses proteïnes. Aquest procés autodestructiu natural, necessari per a la supervivència de l’organisme, s’inicia a les mitocòndries (elements que produeixen energia a dins de les cèl·lules), mitjançant l’acció d’unes proteïnes anomenades Bax i Bak, de la família Bcl-2. Les alteracions d’aquestes proteïnes són comunes en el càncer.

Els investigadors partien de la hipòtesi que la falta de glucosa ocasionaria la mort per necrosi (mort cel·lular provocada per una lesió i que acostuma a provocar un procés inflamatori) de les cèl·lules tumorals amb alteracions en les proteïnes Bcl-2. Sorprenentment, l’estudi ha demostrat que la mort es produeix a través d’una forma no convencional d’apoptosi, activada per un enzim anomenat caspasa-8.

Els resultats de la investigació ofereixen una nova perspectiva del mecanisme de mort cel·lular provocat per la falta de nutrients i obre la porta a noves estratègiques terapèutiques contra el càncer mitjançant l’ús d’inhibidors del metabolisme de la glucosa.

El primer signant del treball és Alfredo Caro-Maldonado. L’estudi ha estat coordinat per Cristina Muñoz-Pinedo i ha comptat amb la participació d’Isabel Fabregat i Sílvia Ramírez-Peinado. Al treball també han participat grups de recerca del Centre Mediterrani de Medicina Molecular de l’Inserm de Niça (França) i del St Jude Children’s Research Hospital de Memphis (Estats Units).

Article de referència:
A Caro Maldonado, SWG Tait, S Ramírez-Peinado, J-E Ricci, I Fabregat, DR Green and C Muñoz-Pinedo. Glucose deprivation induces an atypical form of apoptosis mediated by caspase-8 in Bax-, Bak-deficient cells. Cell Death and Differentiation. 2010. March 2010.

Tòpics de l'article